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在小料理屋工作的阿紋（檀麗 飾），有一個不爭氣的小混混弟弟（柄本佑 飾）。因為被弟弟的債主上門逼債，導致開蕎麥面店的夫家休了她。盡管如此，阿紋最近心里卻很高興，因為箍桶匠重吉（加藤雅也 飾）經常會來小料理屋吃飯。然而，弟弟又惹了大麻煩。這次是欠了賭場整整30兩銀子，阿紋被討債的混混們帶走，并且準備要把她賣掉……。
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本劇是繼2001年開拍的電視劇《神醫喜來樂》（2003年播出）成就經典的十年之后，原班主創再續前緣的姊妹篇，由周振天擔綱編劇、李保田領銜主演、柏杉升任導演。全劇延續前部故事和風格，情節更加跌宕起伏、角色形象更加豐滿鮮活，并有全新人物登場。作品講述了庚子年間，因得罪權貴被發配東北的神醫喜來樂一家又被卷入時代的漩渦：喜來樂的死對頭向洋人舉薦其當軍醫；國難當頭，宮廷內斗卻依舊未曾停息……