李小央（秦昊 飾）、劉家毅（何潤東 飾）和高東華（周一圍 飾）是大學時代的死黨兼舍友，彼此之間感情十分要好。李小央一直默默喜歡著名為陳心（張梓琳 飾）的漂亮學妹，可是陳心只當李小央是對她關懷備至的大哥哥。 劉家毅畢業之后成為了一名導游，他和女友楊菲（張歆藝 飾）交往多年，決定共同攜手步入婚姻的殿堂。哪知道就在這個節骨眼上，一位名叫鄧雨琪（黃燦燦 飾）的女游客走進了劉家毅的生活。那邊廂，高東華和田小雅（田園 飾）結婚已經七年之久，在這七年里，高東華沒少偷腥，但他自認為聰明過人，以為妻子一直被蒙在鼓中。然而，一次偶然之中，田小雅的一個秘密顛覆了高東華的整個世界。
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正德十六年，武宗駕崩，朱厚熜即位，建元嘉靖。李言聞被封為太醫院吏目。 李言聞好友吳藥師因治錯小郡主的病，被關入牢中。吳藥師臨終托孤，將女兒吳斯語許配給李時珍。 長大后李時珍進陽明書院學習，和荊王府世子朱成翊成為同學。朱成翊希望拉攏李時珍為自己所用，卻被李時珍嚴詞拒絕。朱成翊遂與李時珍成了死對頭。 李時珍偶遇一個美麗的少女朱萇葶，卻發現她脈象異常，命不久已。李時珍給她治療多年頑癥，兩人產生愛慕之情。一次偶然的機會，李時珍發現少女居然是荊王府郡主。 李時珍希望能考取功名，得個一官半職，與萇葶也不是不可能。朱成翊得知李時珍趕考，便派人買通主考官。 李時珍被考官誣陷舞弊，趕出考場。李時珍心結郁積，一病不起。 萇葶暗中派人送信與李時珍商量私奔，得不到任何回應，失望之余病情加重，也臥倒不起。荊王急忙下令要李言聞替女兒看診，可是李時珍命在旦夕，李言聞根本無法離開。危急時刻，斯語出面坦承自己的藥膳是治療郡主的關鍵，立下生死狀，進入荊王府救治萇葶。 成翊要求斯語留在自己身邊，在王府享受榮華富貴，被斯語拒絕。 李時珍終于和斯語完婚，并且跟隨父親正式開始行醫。 李時珍經過幾輪考試，終于進入太醫院。 此時朱萇葶拜道士陶仲文為師，整日沉迷于煉丹食丹不能自拔；而藍行義則和已成為楊妃的楊雪英勾結，利用所學醫術，在后宮興風作浪；朱成翊也來到京城，和嚴世蕃勾結一氣，貪淫無道；景王和裕王爭奪太子之位，嚴嵩和徐階兩派政治斗爭激烈。李時珍卷入這波瀾詭譎陰謀重重的宮廷斗爭之中…… 李時珍發現萇葶體內有鉛中毒的跡象，于是勸解萇葶暫停服丹，萇葶不聽，兩人發生激烈爭執。 李時珍向嘉靖進言，請求皇上別再服食丹藥，嘉靖大怒，駁回他重修本草的提議。嘉靖吃了萇葶進獻的長生不老丹藥，忽然病重暈倒。嚴嵩父子趁機把責任推到李時珍身上，將其下獄。 郡主查出其實始作俑者是朱成翊和嚴世蕃采辦回來的假鹿茸。嚴世蕃將朱成翊推到前面成為替罪羊。嘉靖將朱成翊斬首，荊王痛失愛子。 李時珍終于進入太醫院禁地查找武宗之死的真正原因，他發現武宗之死竟是一個巨大的陰謀，而且與嘉靖有關……李時珍為華南洗冤昭雪的想法成為泡影。 郡主積毒已久，終于身亡。李時珍心灰意冷，萌生去意。他將全部精力投入到修本草上，希望從此人們能辨別真偽，世間不再有假藥害人。 李時珍回到蘄州，風餐露宿，親身試藥，為修本草收集第一手資料。 當年的倭寇小藤以商人身份來找李時珍拜師學醫。李時珍見其誠懇，收留了他。小藤發現《本草綱目》書稿，頓生賊心。他趁李時珍不備，偷走書稿。斯語阻止小藤，雖保住了書稿，但不幸被殺害。李時珍悲痛欲絕。 萬歷十四年前后，《本草綱目》編寫完成，王世貞答應為該書寫序。萬歷接到王世貞的上疏，下令讓李時珍進京獻書。可正當李時珍準備動身之際，蘄州附近開始流行“天花”，李時珍決定暫不進京，趕赴疫區為百姓治病。劇照圖冊2(11張) 在李時珍等人的努力下，“天花”得到控制。可李時珍自己卻因過度勞累病倒了。臨終時，李時珍囑咐建元將《本草綱目》進奉于朝，福澤天下后世。在幻覺中，李時珍仿佛看到《本草綱目》被進奉給皇上的情景。 三年后，李建元將《本草綱目》進獻給神宗。 神宗派使者將《本草綱目》送往日本、朝鮮等地，使我中華文明福澤世界。
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