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《女皇撞到正》以自小在兒童之家成長的美琪（周秀娜 飾）的故事開始。她在三十歲任職酒店高層，惟為人冷漠。正當跟男友結婚在即時，一天其職位與男友卻被下屬Michelle（盧覓雪 飾）搶去。當她正值人生低點時，卻受到重創心臟停頓七分鐘，醒來是卻看到周遭的鬼魂，當中更有三只到了美琪的家纏著她，當中包括愛賭的爆牙輝（葛民輝 飾）、穿著登臺衣著的Auntie（邵美琪 飾）與八十年代打扮的伯伯（吳耀漢 飾）。三人要完成心愿方能投胎，美琪卻找陰年陰月陰日陰時賣衣紙的張子進（張繼聰 飾）求助，當中輝要求從經營賓館的巢（尹揚明 飾）拿回身份證，卻發現出乎意外。
明永樂年間，朱棣即位，勵精圖治數年，全國風調雨順，可謂是難得的太平年代。平一姑（潘潔 飾）攜子平常（孫耀威 飾）與浪子王九（李立群 飾）浪跡京城，靠平庸醫術行騙賺錢。王九低劣醫術奪走平常摯愛的肉身凡體，靠捕頭相幫開設醫館，平常則做了其大弟子，并收日本人竹野幸福（羅志敏 飾）為徒。王九與房東盈不足（黃小燕 飾）日久生情，心中卻始終揮不去亡妻芍藥（張茜 飾）的身影。平常與農草堂（仼泉 飾）參加太醫院考試，雙雙被錄用，可平常仍懷念市井生活的逍遙自在。一姑被段天命（王群 飾）要挾，不敢與兒子草堂相認，原來平常是當年被人錯抱的醫神金農匱（王德順 飾）之子......
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