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該劇由兩個女主角：生長在臺灣本土中醫世家的李念念，工作上面臨瓶頸，愛情也出現了問題，為了改變現狀，她決定去美國追尋自己的未婚夫；生長在舊金山的電腦工程師Jo,她有一個已經談婚論嫁的男友，看起來生活一帆風順，卻產生了逃離目前生活的念頭，決定回到陌生的臺北，尋找父親記憶里的故鄉。兩個女孩在臺北巧遇，一個微醺的夜晚，兩個人決定交換住所三個月，各自開啟一段不同的生活。 兩個女孩選擇離開生長的地方，到一個陌生的城市，一個追愛，一個逃愛，各自上演不同版本的雙城故事。從臺北來到舊金山的李念念，從小生活在父母的羽翼下，到了舊金山卻要一個人重新開始。自己找工作、克服生活上的柴米油鹽，她和未婚夫的感情最終還是沒能挽回，但認識了一群患難與共的朋友：個性古怪、聲稱曾在好萊塢發展過的房東湯馬森太太、從北京來的中醫錢教授、快言快語的華人女租客 Wendy 及新的浪漫對象—知名亞裔主廚Ryan。

27歲的上班族河地大吉（松山健一 飾）趕回家鄉參加外公的葬禮，意外見到了外公的私生女——美麗而可憐的鹿賀凜（蘆田愛菜 飾）。凜自然無法得到鹿賀家族的認可，卻引起了大吉的關注與同情。最終，大吉將這個年僅6歲、尚在尿床的小阿姨帶回東京獨自撫養。凜的到來徹底改變了單身漢大吉的生活，他半天在公司辛苦奔忙，回到家還要照顧凜的衣食起居，隨著凜到了進入幼稚園的年齡，奔跑逐漸成為大吉生活的主題。在這一過程中，曾經緊緊封閉內心的凜逐漸向大吉敞開心扉，他們既是奇怪的父女，又是年齡倒錯的阿姨和外甥，平淡的生活充滿幸福……

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