二手音響商耿浩（黃渤 飾）婚姻失敗，他想用錘子爆小三（李晨 飾）的頭，卻遲遲沒有勇氣，幸虧在劇組做制片的兄弟郝義（徐崢 飾）及時發現自暴自棄的耿浩，他決定帶著耿浩開啟一段“治愈之旅”。于是一對好基友帶著一只狗上路，邂逅三千公里的“桃花”。“阿凡達女郎”（陶慧 飾）、“殺馬特”周麗娟（周冬雨 飾）、“白富美”（張儷 飾），各式各樣的女人接連登場，耿浩一路艷遇一路療傷。時光倒轉，5年前的此時，大齡文藝女青年（袁泉 飾）因為聽了一首流浪歌手耿浩的歌，毅然前往大理……在經歷一連串奇葩遭遇之后，大家都放下了心里的“
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