戴維（德克·本內迪克特 Dirk Benedict 飾）是一名單純的大學生，被蛇學家斯通納（斯特羅瑟·馬丁 Strother Martin 飾）相中，成為了他的助手。之后，戴維得知，斯通納的前任助手莫名失蹤了。為了防止戴維被蛇咬傷中毒，斯通納在戴維開始他的助理生涯之前，為他注射了神秘的血清，對此戴維并無存疑。 斯通納有一個美麗的女兒名叫克里斯蒂娜（希瑟·孟席斯·烏爾里希 Heather Menzies-Urich 飾），在朝夕相處之間，兩個年輕人相愛了。在戴維的身上，漸漸出現了許多奇怪的生理反應，斯通納安慰他說這只是正常的疫苗副作用而已。一天，戴維在一場畸形秀上看到了半人半蛇的蛇人，他的軀體變化，和戴維身上所發生的變化竟然驚人的相似。
1929年的英國，惠特克太太（克里斯汀?斯科特?托馬斯 Kristin Scott Thomas 飾）是貴族家庭的掌門人，她精心操持著家務，平衡著丈夫（科林?費斯 Colin Firth 飾）及兩個女兒的關系。不過，一切卻因長子約翰?惠特克（本?巴恩斯 Ben Barnes 飾）的歸來被打破了。約翰閃婚的妻子是明艷動人的美國賽車手拉麗達（杰西卡?貝爾 Jessica Biel 飾）。她的很多行為都被正統的婆婆視為放浪。并且，兩個女兒也看她不順眼，替哥哥惋惜。拉麗達跟老公的朋友們前去兜風，別人優雅地騎馬，她
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民國年間，戰亂頻發。五慶班班主侯喜亭（陳佩斯 飾）帶著一眾名角兒來到德祥大戲院演出，誰成想首演壓軸登場的卻是包子鋪的伙計大嗓兒（黃渤 飾）？全場觀眾都在翹首以盼名角兒金嘯天（尹正 飾）亮相，可剛攻城稱王的洪大帥（姜武 飾）卻偏偏指名讓大嗓兒唱這出《霸王別姬》！眼看戲班的招牌就要砸了，前臺戲迷退票砸場讓戲院吳經理（楊皓宇 飾）苦不堪言，后臺洪大帥持槍鬧事更是讓人嚇破了膽！臺前臺后都亂了套，男旦鳳小桐（余少群 飾）、教化處處長徐明禮（陳大愚 飾）、懷有異心的六姨太（徐卓兒 飾）等人也被卷入這場令人啼笑皆非的鬧劇之中……臺上霸王聲聲唱，臺下荒唐眾生相，既要保住戲班飯碗，又要哄好臺下觀眾，大幕拉開之后，這場戲到底要怎么唱？ 影片改編自同名話劇。
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