巴里（湯姆·克魯斯 Tom Cruise 飾）是隸屬于美國航空公司的一名飛行員，長期遭受公司壓榨的他被中情局特工蒙迪（多姆納爾·格里森 Domhnall Gleeson 飾）招募，蒙迪將巴里派往南美洲，進行秘密的任務。 某日，大毒梟巴布洛找到了巴里，命令巴里替他運送毒品至美國國境之內，礙于自己的身份和所背負的任務，巴里只得就范。當巴里的運毒行為曝光后，為了保護這位特工，蒙迪挺身而出，將他和他的妻子露西（莎拉·賴特 Sarah Wright 飾）送往位于阿肯色州的一個偏僻小鎮保護了起來。巴里的生意越做越大，他不僅繼續運送毒品，甚至還做起了販賣軍火的生意。
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舊金山警探弗蘭克·康納（安迪·加西亞 Andy Garcia 飾）正在瘋狂地尋找與兒子骨髓相吻合的人，生命垂危的兒子因患白血病而急需骨髓移植。幾經周折，弗蘭克終于找到了合適的配型，然而這位相吻合的人居然是殺人犯彼得·麥凱布（邁克爾·基頓 Michael Keaton 飾）。起初斷然拒絕的麥凱布，在見到弗蘭克兒子之后居然很快答應了下來。 就在手術當天，弗蘭克的上司卡西迪（布萊恩·考克斯 Brian Cox 飾）親臨現場監督。然而就在手術開始的一剎那，預謀已久的麥凱布居然從手術臺上一躍而起，將弗蘭克的兒子挾持作為人質。為了兒子的一線生機，弗蘭克說服了卡西迪，單獨進入病房與麥凱布交涉。然而事態并非像想象中簡單，為求逃脫的麥凱布走投無路下劫持了一輛汽車，逃之夭夭。
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