富商陳牛（劉兆銘 飾）曾經為了謀取利益不擇手段，殺害了羅祥一家人，雖然最終將罪行隱瞞的滴水不漏，但陳牛的內心里始終遭受著譴責。一晃眼多年過去，陳牛的兒子家博（劉錫明 飾）在國外學成歸來返回家鄉，哪知道當年父親加害的冤魂如今打算在他的身上復仇，種種靈異事件接連出現，讓牛家上下都不得安寧。 古兆天（樓南光 飾）是靈異雜志社的社長，一直覺得發生在家博身上的事件非常的奇怪。家博愛上了名為姚美琪（郭可盈 飾）的美麗少女，哪知道姚美琪在一場意外中不幸喪生。然而家博和姚美琪之間的緣分并沒有就此了斷，而是展開了一段浩蕩的人鬼之戀。
劇情以現今女性身兼多職，既要照顧家庭又要兼顧事業，面對社會標準、迫人生活及輿論壓力，女性往往承受很多不必要的壓力為主題。《熟女強人》透過七個女性去探討及穿梭一些大膽的話題，包括雪卵、爭撫養權、同性戀、
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因兒時的一場誤會而分道揚鑣的姚靈與胡小臻，長大后在學院中再次重逢。癡情女主希望與男主續寫甜蜜之旅，卻因神秘管理員——馬神的出現，“意外”頻發。在馬神的設計引誘下，二人成為了代理管理員，以幫助靈體達成夙愿為條件，來延續他們的愛情修行。通過一次次任務的歷練，胡、姚二人感情日漸深厚，向著正果之路進發。但馬神的真實目的逐漸牽連出世界背后的運轉法則，越來越多的神秘和危險橫亙在男女主之間。
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