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全劇圍繞醉心科研的技術宅神捕沈十五（張亮飾）與戲精附體的小混混劉星雨（白客飾）在不斷相愛相殺中遭遇的種種奇葩案件展開，力圖打造一部聯動兩世三界腦洞大開的爆款喜劇。
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民國初年，上海至成都的鐵路通行了。首班列車的啟程引起了黑幫注意，因為上面全是富貴人家，于是他們勾結山賊準備中途劫車。專門偷雞摸狗的程啟天（洪金寶 飾）也打上了這趟列車的主意，為了能摸上列車，他決定炸毀家鄉漢水鎮前的一段鐵路，然后乘機上車。不料程啟天被當地保安隊長曹卓堅（元彪 飾）認出他是通緝犯，于是想捉拿他歸案。程啟天僥幸躲過追捕，順利炸毀了鐵路。這正好幫了山賊一個大忙，他們開始團團圍攻漢水鎮。眼看家鄉即將毀于山賊之手，程、曹兩人決定聯合起來共抗強敵。
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1999年新年前夕，兩個不起眼的高中生決定在新千年之前參加一場盛大的派對，但當時針指向午夜，他們想象不到的瘋狂事件發生了。
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