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主人公水野貴弘過去在日本的馬上長矛比武中所向披靡，于是為了測試自己的實力而到了國外留學進而參加更多大賽。在一次的大會中意外的受傷而導致敗北，而后也從馬上長矛比武引退，轉修騎士輔助人員。 又到了將近馬上長矛大賽的時期，為了培養出優秀的騎士，水野貴弘以輔助員的身份在學校中遇到了形形色色的高貴的大小姐們。 曾經受挫的騎士化作今日的騎士輔佐員，和少女騎士一起去拉開這持久激烈的戰斗。
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本故事發生在清朝末年，靖王爺（徐連升 飾）為救愛女（朱亞娜 飾）性命，不得不病急亂投醫，找來了滄州的鄉下郎中喜來樂（李保田 飾）。沒想到被宮里太醫王天和（杜雨露 飾）斷為絕癥的格格，喜來樂竟用奇招救活。喜來樂本是與世無爭，根本不想留在京城這個是非之地，但天意弄人，靖王爺不但用計把他留下，更是把他全家老小和滄州的“一笑堂”搬來京城。從此一向目中無人的王太醫就與喜來樂結下了梁子，屢屢對喜來樂暗下毒手。命大的喜來樂不僅每每躲過暗算，更是憑借自創的偏方怪招在京城獲得了神醫的名號。靖王爺為了讓喜來樂安心留在京城，更是把他在滄州的老相好寡婦賽西施（沈傲君 飾）和她的店“食為天”搬到了“一笑堂”的對面。喜來樂愛吃醋的老婆胡氏（梁麗 飾）本就是個不好惹的母老虎，賽西施的到來，更是惹得他們全家每天雞犬不寧。喜來樂的名氣越來越大，甚至得到了皇帝和慈禧的賞識，王太醫也加緊了陷害他的腳步，前方等待喜來樂一家人的究竟是什么呢？
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