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緝毒隊隊長仇索抓住了當地的毒販子（也是自己的發小）張彪，在審訊期間由于家里出事，富二代實習民警葛帥一時疏忽，導致犯罪嫌疑人逃走。仇索被疑蓄意放人，被停職、等待處理，實習民警葛帥被免職，回家。為了證明自己的清白,為了小葛熱愛的工作，仇索四處借錢、自掏腰包，準備獨自一人踏上萬里追兇的征途。同為警察的師父老李得知情況，頂著背處分的危險，和仇索開著局里的報廢吉普踏上了追兇之路。 另一邊，葛帥覺得是自己疏忽犯了錯連累了師父仇索，正愁沒辦法解決，得知了師父獨自上路追兇的消息，便自己偷偷駕車一路追隨。 甘肅緝毒警察跨越甘、青、藏，歷經一路千難萬險，最后在阿里尋獲毒販子張彪同伙歪脖，在與歪脖搏斗過程中老李為了保護年輕干警葛帥身受重傷，仇索與葛帥頂著內心的內疚與自責重新踏上尋找張彪的道路，而狡猾的張彪又一而再的伺機逃跑，從西南到西北、從市區到邊境，漫漫萬里路，惡劣的生活條件，在荒涼蒼茫的雪域高原上，師徒二人齊心協力，最終以葛帥的犧牲為代價，仇索終于在海拔四千多米的冰川山脈上將毒販抓獲。他不僅找回了丟掉的人，同時也挽回了緝毒干警的尊嚴。
邁克爾·貝導的這部新片根據米切爾·朱可夫（Mitchell Zuckoff）同名小說改編，是一部政治題材的電影。2012年9月11日，在利比亞班加西的美國領事館前發生一起反美示威事件，入夜后數十名武裝分子沖進領事館，示威演變為暴力沖突，最終導致包括美國大使約翰·克里斯托弗·史蒂文斯（Christopher J. Stevens）在內的四人死亡，這也是33年以來第一個被恐怖分子殺害的美國大使，影片《危機13小時》就是由這一真實事件取材。
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