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1995年，緝毒警林強峰（段奕宏 飾）結束臥底生涯，為追查毒品線索調任西港市禁毒支隊。彼時，走私商盧少驊（秦昊 飾）一夜間傾家蕩產，卻也因此發現冰毒的巨大利潤，心生邪念成為一名制毒師。數年間，林強峰帶隊投身這場掃毒風暴，而盧少驊則輾轉國內外潛藏行蹤，成為最大毒梟……最終，以林強峰為代表的緝毒警不辱使命，力破盧少驊詭詐的毒網陰謀。
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埃斯科瓦爾（瓦格納·馬拉 Wagner Moura 飾）曾是一個走私商人，機緣巧合之下開始接觸毒品生意，野心勃勃的他將無法計數的毒品販賣到美國，成為了富可敵國的大毒梟。與此同時，他集結了圈內幾大巨頭，成立了聲名顯赫的麥德林集團，一時間，埃斯科瓦爾的勁頭無人能敵。
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