故事緊接《人類清除計劃3》。從販毒集團手中脫逃的阿德拉與丈夫胡安自墨西哥來到美國得克薩斯州生活，后者在塔克家族的牧場工作。胡安深受塔克一家的族長，凱萊布的賞識，但這也讓凱萊布之子迪倫心生妒忌。但在一年一度的“人類清除計劃”過后的早上，一支地下組織意圖將殺戮繼續進行下去，讓全美陷入狂亂之中。包括迪倫妻子和妹妹在內的塔克一家也遭受波及，迫使眾人聯合起來對付暴徒，并設法逃入開放邊境僅有六小時的墨西哥。
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因偶然事件為契機與世界第一的英雄歐爾麥特相遇的“無個性”少年綠谷出久，身體內繼承了歐爾麥特的個性，具有了成為英雄的資質。在經過嚴厲的訓練后，綠谷出久成功進入了雄英高中入學，在與爆豪勝己、麗日御茶子等英雄科1年A班的同學們一起在互相切磋和學習中度過每一天。在這種情況下，全國矚目的活動“雄英高中體育祭”來臨了。目指第一的爆豪勝己，因為家族原因具有強烈意志的飯田天哉，為了否定父親而渴求勝利的轟焦凍，以及英雄科1年B班的成員...。雄英高中所有同學都氣志高漲，綠谷出久也重新下定了決心。“我也會全力去比賽的！“ 以最頂級的英雄為目標的學生們，“個性”、力量和自尊的戰斗拉開了序幕！！
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