高中女生朝霧彩，在學校中朝霧彩每天被同學欺凌在家中被哥哥虐待，在精神幾乎崩潰之時，朝霧彩誤打誤撞的進入了一個「魔法少女網站」獲得了魔法少女的手杖擁有了魔法力量，而在某天彩又被同學欺凌時使出了手杖的
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成熟穩重彬彬有禮的大宮忍（西明日香 配音）、來自英國的留學生少女愛麗絲（田中真奈美 配音）、個性認真智商過人的小路綾（種田梨沙 配音）、活潑開朗大大咧咧的豬熊陽子（內山夕實 配音）、呆萌可愛嬌小可
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故事緊接《人類清除計劃3》。從販毒集團手中脫逃的阿德拉與丈夫胡安自墨西哥來到美國得克薩斯州生活，后者在塔克家族的牧場工作。胡安深受塔克一家的族長，凱萊布的賞識，但這也讓凱萊布之子迪倫心生妒忌。但在一年一度的“人類清除計劃”過后的早上，一支地下組織意圖將殺戮繼續進行下去，讓全美陷入狂亂之中。包括迪倫妻子和妹妹在內的塔克一家也遭受波及，迫使眾人聯合起來對付暴徒，并設法逃入開放邊境僅有六小時的墨西哥。
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