民國初期，五命河接連發生懸案。河神八爺和徒弟月兒在村民秋生的邀請下，為自己中邪的姐姐驅除邪祟。隨著八爺的到來，慢慢揭開了五命河死亡案件背后的真相，原來這一切和當地富紳少爺錢金明脫不了干系，而接連慘死的村民背后，也暗藏了一起人性慘案。
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2007年，Dr.James在半島軍火商的支持下研究生化人。研究過程中，生化人安德烈發生基因突變大開殺戒，將半島軍火商殺害，并控制其組織，接管生化人的研究。Dr.James僥幸逃生，只好尋求警方的保護。特工林東（成龍 飾）不得以離開生命垂危的小女兒西西，接受證人保護任務... 十三年后，一本科幻小說《機器之血》的出版引出了黑衣生化人組織，神秘駭客李森（羅志祥 飾）（被殺害的半島軍火商的兒子），以及隱姓埋名的林東，三股力量都開始接近一個“普通”女孩Nancy（歐陽娜娜 飾）的生活，想要得到她身上的秘密。而黑衣人幕后受傷隱藏多年的安德烈也再次出手，在多次纏斗之后終于抓走Nancy。林東和李森，不得不以身犯險一同前去解救，關鍵時刻卻發現李森竟然是被殺害的半島軍火商的兒子，生化人的實驗記錄也落入了李森之手......
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