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T病毒在蜂巢中肆虐并很快打破了地面上浣熊市的平靜，喪尸開始在人群中出現，安布雷拉公司將整個城市封鎖，計劃使用核武器摧毀城市以掩蓋病毒外泄的事實。被安布雷拉注射T病毒使身體能力遠超常人的愛麗絲（米拉·喬沃維奇 Milla Jovovich 飾）由昏睡中醒來，她在混亂的浣熊市與防衛隊員瓦倫汀（Sienna Guillory 飾）、記者泰莉等人組成隊伍，試圖找到脫身之法。另一方面，安布雷拉公司的科學家艾肯佛博士為搭救被公司拋棄在城中的女兒安琪拉，以提供逃生方式為代價請求愛麗絲和防衛人員卡洛斯（Oded Fehr 飾）兩組人馬幫助。而安布雷拉公司派出了由環保分子麥特所改造成的“復仇邪神”阻止這一切…… 本片獲2005年加拿大吉尼獎最佳音效剪輯獎、金盤獎。是生化危機系列電影的第二部。

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故事發生在遙遠的1723年，那是吸血鬼與人類共存的時代，身為吸血鬼之王，卡甘（本·金斯利 Ben Kingsley 飾）憑借自己強大的力量和邪惡的本性將人類盡數驅趕，那些還未淪為吸血鬼們盤中餐的人類，只能如同螻蟻一般躲藏在硫磺城之中。 即便是在這樣一個黑暗的時代，依然有勇士為了自由和光明勇敢的斗爭著，他們是名叫“地獄之火”的團體。為了得到更強大的力量，卡甘決定尋找吸血鬼祖先留下的法寶，這也意味著，一旦卡甘得手，人類的末日將真正來臨，而在傳說中，有一個名為萊恩（克里斯塔娜·洛肯 Kristanna Loken 飾）的神秘女人，她是唯一一個知道除掉卡甘方法的存在。

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