瀕臨死亡的前情報局特工閔基憲（孔劉 飾），偶然遇見擁有人類不死秘密的「永生人」徐福（樸寶劍 飾），閔基憲的最后一場任務是誓死守護徐福到安全之地，途中想占有永生人的龐大財團與各方惡勢力展開大規模獵殺，讓他們的逃亡過程卷入驚天動地的危險局面....
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《天衣無縫》改編自張勇的小說《貴婉日記》，本作也是繼《一觸即發》、《偽裝者》后“諜戰三部曲”的收官之作。故事背景和《偽裝者》相同，時間線稍微提前。
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杰里（湯姆·克魯斯 Tom Cruise飾）待人和善，儀表不凡，是個出色的體育界經紀人。也許連天都妒嫉這個完美的男人，決定給他一個打擊，杰里因為一篇流暢出色的發言稿而招來上司不滿，導致被炒魷魚。漂亮女友離他而去，職業前景也陷入一片迷茫，從巔峰跌入谷底的杰克在臨走前奮起疾呼，動員同事們跟他離開公司一起創業。結果，杰克只帶走了一條魚，還有愿意和他干一番事業的會計多蘿西（芮妮·齊薇格 Renée Zellweger飾）。 現在，杰克的客戶只剩下一名二流的黑人橄欖球員羅德（小庫珀·古丁 Cuba Gooding Jr飾）。萬事開頭難，杰克和多蘿西還沒有完全搞清楚要如何開始創業生涯。看來，要想迎來事業的第二春，杰克還要狠狠摸爬滾打一番；也正是在逆境中，他得以實踐自己的職業信念，并尋獲一生中的最愛。
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