1976年7月27日夜，唐山地區爆發7.8級強烈地震，房屋倒塌，災民無數。面對即將坍塌的危樓，丈夫方大強（張國強 飾）和妻子李元妮（徐帆 飾）都要去救被困的龍鳳胎兒女方登（張子楓 飾）、方達（張家駿 飾）。危急時刻，方大強攔住了妻子，沖進去營救時不幸罹難。李元妮在震后發現，一雙兒女被困在一塊水泥板兩端，若要營救，必然犧牲一方。情急之下，她做出了艱難選擇——救弟弟。此事成為方登心中難以磨滅的隱痛。后來，她被軍人王德清（陳道明 飾）夫婦收養。高考后，方登（張靜初 飾）進入杭州醫學院學習，并與研究生師兄楊志（陸毅 飾）產生了感情……方達被救卻斷了胳膊，李元妮以無私的母愛撫養他成人。成年后的方達（李晨 飾）去杭州闖蕩，娶了媳婦小河（王子文 飾），并干出了一番事業。32年后，這家人的命運卻因為5·12汶川地震再次發生了交疊……
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夢想成為歌手的搖滾青年斯科特（邁克爾·塞拉 Michael Cera 配音）有一支樂隊幾個死黨和一段不堪回首的戀情，他深愛的前女友安維·亞當斯（布麗·拉爾森 Brie Larson 配音）被自己崇拜的同行橫刀奪愛。正當悲觀的他陷入了深深的感情陰影中無法自拔時，高中生少女 奈福斯·周（愛倫·王 Ellen Wong 配音）和夢中情人拉蒙娜·花（瑪麗·伊麗莎白·文斯蒂德 Mary Elizabeth Winstead 配音）同時出現在了他的眼前。斯科特對花一見鐘情，但令他沒有想到的是，他必須先打敗她的7個邪惡前男友，才能得到花的芳心。而此時，安維·亞當斯的歸來和奈福斯·周的亂入又為這看似不可能完成的任務增加了難度。
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