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米歇爾（梅麗莎·麥卡西 Melissa McCarthy 飾）從小就過著寄人籬下的生活，看盡了人間冷暖世態炎涼的她，性格變得自負而又乖僻。長大后，米歇爾憑借著不懈的努力終于坐上了老板的位置，但她對手下的員工十分苛刻，甚至連對待甲方也是一副高高在上的嘴臉。很快，米歇爾的玩世不恭便讓她嘗到了苦頭，因為內幕交易，她被判處了八個月的監禁。 從監獄里出來后的米歇爾失去了一切，所有的朋友和合作伙伴都對她避之不及。在這個節骨眼上，曾經被米歇爾苛待過的助理克萊爾（克里斯汀·貝爾 Kristen Bell 飾）站了出來向她伸出了援手。就這樣，無家可歸的米歇爾成為了克萊爾的室友。
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亞當（羅賓?威廉斯 飾）想成為一名醫生是在他的精神疾病痊愈之后，后來他進入了維吉尼亞醫學院學習。可是院內的傳統觀念的限制使醫生們開來都十分不近人情。他不屑于這種狀態，于是他把歡笑看做是醫治病人的一個重要處方。他總是穿著鮮艷的衣服，帶著滑稽的裝扮到學院去，為的就是能讓每一位病人都開懷大笑。 校方對亞當的行為十分不滿，但他還是冒著被勒令退學的危險堅持著自己那套理念。亞當需要克服的東西眾多，從醫路上又將有不同的挑戰與不同的人與事在等著他，亞當仍不懈的為著夢想前行。
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