馬來西亞爆發神秘傳染病，當地藥業公司AMANAH研究的特效藥MD5成為救助病患的神丹妙藥。可是一直跟蹤報道該疾病的記者宋丹文意外死亡，跟著AMANAH總裁張日善（鄭則仕 飾）的兒子在辦公室自殺身亡。經警方調查，張公子純系他殺。與此同時，張公子的妻子彭珍美（周秀娜 飾）秘密跑到香港，她隨身攜帶的機密引起多方勢力的爭搶。香港警察王大偉（吳鎮宇 飾）與馬來西亞皇家警察警長李永勤（張智霖 飾）接頭，協助調查這一系列案件。不久后，王大偉收到一段視頻，視頻錄制者自稱“泄密者”指控AMANAH是絕命病毒的始作俑者，而張日善的二兒子更落到他們手中。 與死神爭分奪秒，李永勤和王大偉展開奪命追查……
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Hancock（Will Smith飾），是刀槍不入的全民超人，犯罪分子對他聞風喪膽。然而這位全民超人每次與犯罪分子對峙都鬧得驚天動地，造成嚴重的破壞，對市民的生命和公共財產都是巨大的威脅。這也就是雖然他有著獨一無二的能力卻仍然得不到大眾認同的原因。他暴躁易怒又不辯解的個性更是激化了矛盾。這天公關經理Ray Embrey（Jason Bateman飾）十分倒霉，不僅他的全球愛心理念推銷不出去，更在回家的途中被塞車堵在了火車軌道上，險些就被火車一碾而過。Hancock及時出現救了他一命，不可阻擋地破壞了火車和現場的交通，惹起眾怒。Ray卻靈光一閃，決定包裝Hancock，把他塑造成為一位全民愛戴的英雄。沒想到，最大的反對竟然來自他的妻子Mary（Charlize Theron飾），她堅持要Hancock離開她的家庭。事情發展下去，牽扯出令人驚訝的纏綿前...
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