西南邊陲，販毒活動猖獗，毒梟阮霞、蕭金、托姆等頭目只手遮天，為了打通三棵樹經昆明到香港的通道，并盜取生物學家陳百濤教授的最新技術資料，阮霞、蕭金、托姆派遣李新潛回大陸，李新回境后，假意與陳教授之女陳思思發生關系，在潛入陳教授書房被發現后，再次安排同伙榴紅以保姆身份進入陳教授家中。而李新在竊取資料后， 意想不到招來除警方壓力的黑幫連環追殺……
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全作故事以莉莉安女子學園的傳統為主軸，身為一年級新生的主角 福澤佑巳遇上了二年級的 小笠原祥子，兩人在經歷重重障礙后成為「姊妹」的關系。故事就圍繞著學生會「山百合會」中的朋友和同學們展開。 而第四季的動畫內容將緊接著第三季的結尾往后發展，也將忠於原作故事，另外，也確定了第二季的動畫 DVD 將在 2009 年 2 月 25 日發售。 新加入的聲優包括了 井上麻里奈、川澄綾子和 小山力也，分別飾演作品中的「內藤笙子」、「細川夕子」以及細川可南子的父親。而原本就已有出演 鳥居江利子的聲優 天生目仁美，也將擔任新角有馬菜菜的配音。
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