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在《奇奇與蒂蒂：救援突擊隊》電視動畫結束30年后，奇奇成為了一個過著枯燥生活的保險業務員，蒂蒂則動了CGI手術讓自己變成時下的3D動畫造型，到處參加影迷活動回味著往日的輝煌；就在此時，針對動畫人物的綁架事件接二連三的發生，當受害者中出現昔日同伴的名字時，奇奇與蒂蒂闊別多年的聯手，試圖找出真相與挽回破裂多年的友情。
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自20世紀60年代起，美國政府便秘密進行各種藥物試，許多人牽涉其中，許多人就此杳無音訊。供職于新聞界的女記者安妮·若蘭特（凱蒂婭·溫特 Katia Winter 飾）得知一個消息，她在大學時候的好朋友詹姆斯（麥克·麥克米蘭 Michael McMillian 飾）服用了代號為DMT19的神秘藥物，并用攝像機記錄下來。可是食品中呈現恐怖怪異的畫面，詹姆斯下落不明。警方懷疑視頻的拍攝者雷尼（Alex Gianopoulos 飾）殺害了詹姆斯，但苦于找不到尸體無法定案，不久后雷尼也宣告失蹤。安妮深感事件的蹊蹺，于是決定只身調查朋友失蹤的真相。他順著詹姆斯在視頻提供的線索，輾轉找到了臭名昭著的極端主義小說家托馬斯·布萊克伯恩（泰德·拉文 Ted Levine 飾）。 真相漸漸浮出水面，而莫大的危險也向安妮逼近……
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