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2018年，天網系統與人類的戰爭使世界陷入了末世般的境況，反抗軍精神領袖約翰·康納（克里斯蒂安·貝爾 Christian Bale 飾）帶隊執行一次任務的過程中獲得了戰勝天網的新思路，而天網系統適時推出了新的目標排名，康納位居次席，榜首上康納此時尚年青的父親凱爾·瑞斯赫 然在列。與此同時，一名遺忘了自身過去經歷的強壯男子馬庫斯（薩姆·沃辛頓 Sam Worthington 飾）出現在洛杉磯的廢墟中，他與反抗軍戰士瑞斯偶然結識，并組隊前往反抗軍總部，不料途中遭機械人襲擊，瑞斯被俘。落單的馬庫斯經由反抗軍女戰

著名大學醫學院教授林惜家（黃秋生　飾），專門研究人類可以長時間不需睡眠的方法。一天，前女友丘夢熙（吳俐璇　飾）突然現身求助，原來她的家人全部患上失眠癥，病情去到末期，病人更會陷入失常狀態、極具攻擊性！為探究真相，林惜家開始連串恐怖實驗：潛入停屍間偷取病人大腦，又把丘夢熙關在密室軟禁，藉此研究睡眠和大腦蛋白質之間的關係… 隨著實驗愈深入，蹊蹺的事情不斷在丘夢熙身上發生；就連林惜家也看似受感染，心底開始出現吃人肉的慾望… 原來一切牽涉到45年前，孿生姐妹侯文媛和侯文禎（衛詩雅　分飾）的一宗倫常慘案有關！

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