小職員阿池（黃又南 飾）于凌晨坐上了一輛由九龍旺角開網新界大埔的紅色小巴士，車上有司機肥雪（林雪 飾）、義氣大叔黃萬發（任達華 飾）、神婆（惠英紅 飾）、IT男阿信（徐天佑 飾）以及美女Yuki（文詠珊 飾）、吸毒佬（李燦森 飾）等17人。原本平靜的夜晚，在小巴穿過獅子山隧道后突然被打破，眾人發現除了車上的乘客，全香港的居民仿佛都消失了，一系列的神秘事件接踵而至，大家驚恐之余決定打造統一陣線，以解救自己開啟謎團
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民國初年，滇軍旅帥楊兆麟突然患病不起，神醫喬征被招入帥府，驚愕地發現楊兆麟是被人暗下毒藥。楊兆麟臨終為女兒楊月招婿納夫，楊月卻同時愛上了鄭武和鄭斐兄弟倆。最后楊月選擇了鄭斐，鄭武妒恨交加，一個神秘的“啞巴”告訴了他的真實身世，他心潮難平，謀劃了陷害忠良的奇冤。 滅門慘劇時，楊月產下一男嬰，鄭武要斬草除根，楊月懇求喬征將嬰孩帶出帥府，交給他人撫養。鄭武為此使出毒計，如果沒人交出鄭家遺孤，就將所有的嬰孩全部殺掉。為了保住孩子分享者影視，喬征假裝出賣良心的”小人”，將自己的嬰孩冒當鄭家遺孤獻了出去，喬征忍受著痛失親子的刀絞之苦，躲過層層追殺，含辛茹苦二十年將鄭家遺孤養大成人。最終，在眾義士的幫助下鄭家雪恥家仇。
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