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2044年的紐約，大反派朗格勾結外星惡勢力試圖毀滅地球，大量外星人通過神秘傳送門入侵，將城市化為灰燼。忍者神龜們雖負隅頑抗仍不敵敵人攻勢，死傷慘重。懷抱著忍者最強武器——希望，忍者神龜們決定回到過去時空，找到開啟傳送門的鑰匙，阻止朗格，恢復世界和平。萊昂納多的弟子凱西肩負起這一使命，他在過去時空與女記者艾普奧尼爾成功接頭，并和忍者神龜萊昂納多、米開朗基羅、拉斐爾、多納泰羅匯合，開啟了拯救世界的行動。“我們的未來，我們自己做主”，忍者神龜們向朗格發起了終極挑戰。

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福爾摩斯曾經說過：“給我難題，給我工作，給我最深奧的密碼，給我最復雜的分析工作，這樣我才覺得最舒適，才不需要人為的刺激。我非常憎惡平淡的生活，我追求精神上的興奮，因此我選擇了我自己的特殊職業——也可以說是我創造了這個職業，因為我是世界上惟一從事這種職業的人。”

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一覺醒來的亞當（雷?沃納爾 Leigh Whannell飾）發現自己被困在一個廢棄的廁所里。他的對面是同樣命運的勞倫斯（加利?艾爾維斯 Cary Elwes 飾）——他們被人用鐵鏈綁住了腿，并吃驚發現二人中間橫亙著一個恐怖的死人。死人鮮血淋漓，左手拿錄放機右手拿槍。 亞 當兜里被人放進來一盤磁帶，他趕緊放到錄放機里。磁帶里說，勞倫斯必須在今晚6點前殺死亞當，否則二人將同歸于盡，勞倫斯的家人也不能幸免。而面前死人流出來的血，劇毒無比。 一個血腥的死亡游戲開始了。在剩下不多的時間里，他們必須找到線索，逃出地獄。在最后關頭，當他們以為重見天日的時候，新一輪的噩夢才剛剛開始。