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同門師兄弟保生大帝（鄭少秋 飾）與瘟君（淳于珊珊 飾）千年斗法，落敗下風的瘟君唆使眾神向玉帝告狀，列舉了保生大帝種種“罪狀”，玉帝（王新民 飾）大怒，將保生大帝打入凡界，并交給他一個匪夷所思的任務，把一個品行頑劣的醫官培養成一個名醫，否則終生不許返回天庭。由此一來，保生大帝落魄為一民間郎中吳本，但醫術高超、充滿智慧的吳本贏得了漁家女三紅（廖家儀 飾）的垂青，遭瘟君陷害被貶下凡的黑龍（王燦 飾）白虎（陳佳佳 飾）也與吳本結成同盟不離其左右。以害人為能事的瘟君在與吳本的博弈中慘敗，也被玉帝貶為凡人，但他并不甘心就此收手……
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狄拉與姐妹4人生活在一起，每天晚上都以特殊的方式演繹著自己的狂歡。一次劇組生活中一直夢想演繹特工的葉銘與狄拉相識并一見鐘情，自此一路追隨著狄拉姐妹團的生活。這樣的生活卻因為狄拉的性情大變而打亂，姐妹四人與葉銘多方打聽尋找狄拉變化的個中始末。經過幾次周折與周圍人的協助大家找到了狄拉變化的癥結所在，在大家知曉端倪后于決定合力幫助狄拉找回從前的記憶，至此開始了一次又一次的“烏龍行動”。在行動過程中姐妹間的友情以及葉銘對狄拉的感情經過錘煉與層層考驗，與此同時殊不知已經掉入了隱藏在背后的幕后黑手之中…
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