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在童年時代便消滅了糖果屋女巫的孤兒兄妹韓賽爾（杰瑞米·雷納 Jeremy Renner 飾）與格蕾特（杰瑪·阿特登 Gemma Arterton 飾），多年來成為邪惡女巫的最大克星。在幫助小鎮奧古斯伯格尋找失蹤的孩子以及隱藏女巫之時，兄妹二人發現三天后即將出現“血月”（月蝕），這對女巫們來說是無比重要和神圣的時刻。兩兄妹迅速投入行動，而討厭他們倆的警長也招來一伙人馬追查女巫們的行蹤。未過多久，女巫頭目（法米克·詹森 Famke Janssen 飾）率領手下襲擊小鎮，與兄妹二人展開正面沖突。激戰過后，格蕾特遭到重創，韓賽爾也隨著女巫消失下落不明。 正邪的較量漸次升級，兄妹倆在這一過程中也漸漸知曉關于他們童年以及父母背后的秘密……