故事取材自1981年轟動全美的真實謀殺案，兇手亞恩·夏安·約翰遜殺死房東后聲稱自己是被邪靈附體才會行兇，是美國歷史上首個被告以「鬼上身」作抗辯理由的案例，因此稱為「惡魔謀殺案」。 11歲男孩大衛被邪靈附體，陷入混沌狀態，經常看見怪獸惡魔坐在他喜歡的搖椅上，而他身上更出現 離奇傷痕…受驚且束手無策的家人請來沃倫夫婦介入調查，他們發現大衛被43只惡魔纏身，使乖巧的他行為變得異常，例如像野獸般在地上爬行、胡言亂語甚至背誦他沒有讀過的圣經及《失樂園》章節…沃倫夫婦遂安排神父為大衛驅魔，可惜未見起色，而更詭異的事情接踵而來，大衛姐姐的未婚夫亞恩也開始行為異常，數月后，亞恩更以利刀刺死了房東。華倫夫婦認為亞恩行兇時被惡靈附身，原來大衛進行驅魔時，亞恩也在現場……
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身形矮小、其貌不揚的柯克（杰伊·巴魯切爾 Jay Baruchel 飾）是供職于匹茲堡機場的一名普通保安。他的愛情可以稱得上是完敗，女友瑪妮（林德賽·斯隆 Lindsay Sloane 飾）棄之而去，他一心重修舊好而不能；工作枯燥乏味，波瀾不驚，平時最多和學生時代的好友扯扯皮、談談心，儼然一個不被人關注的廢柴。 然而就是這么一個小人物，卻狠狠交了一把桃花運。偶然機會，柯克邂逅了美麗出眾、光彩奪目的富家女莫莉（愛麗絲·伊芙 Alice Eve 飾），對方熱情主動，令柯克如墜夢中。一段身份地位乃至各個方面都極不相稱的戀情就此展開，不過諸多的麻煩也隨即涌現，柯克該如何面對這突如其來的一切……
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