多棲藝人兼工作室老闆丁仲堯，以愛妻號形象走紅。太太林采琳息影後專注家庭，陪子女赴海外升學，忍受夫妻分隔異地之苦。采琳秘密回港與仲堯團聚，未料驚喜變驚嚇，仲堯竟對她百般嫌棄……采琳終知悉仲堯寵妻只是人設，得仲堯經理人禾平點醒，決要找回自己價值，惟復出幕前路難行，只好轉當幕後重返職場，無奈服侍早已反目的當紅女星沈洛澄。采琳當年被指介入仲堯、洛澄之間，如今二人似已舊情復熾下，該如何勇敢面對這場婚姻亂局？
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故事緊接《人類清除計劃3》。從販毒集團手中脫逃的阿德拉與丈夫胡安自墨西哥來到美國得克薩斯州生活，后者在塔克家族的牧場工作。胡安深受塔克一家的族長，凱萊布的賞識，但這也讓凱萊布之子迪倫心生妒忌。但在一年一度的“人類清除計劃”過后的早上，一支地下組織意圖將殺戮繼續進行下去，讓全美陷入狂亂之中。包括迪倫妻子和妹妹在內的塔克一家也遭受波及，迫使眾人聯合起來對付暴徒，并設法逃入開放邊境僅有六小時的墨西哥。
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