被譽為“最年輕醫學教授”的趙離，意外穿越到女尊男卑的世界。作為無法接受這么多“相公”的現代女性，既要抵抗“相公們”的撩撥、其他無數美男的蓄意勾引，還要種田、經商、跟民斗、跟商斗、跟官斗、跟“女帝”斗，
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黃伯虎（陳浩民 飾）、劉浩南（何浩文 飾）和排骨（林子聰 飾）是青梅竹馬的玩伴，彼此之間感情十分要好。他們共同喜歡一部名為《唐伯虎點秋香》的經典電影，時時拿出來重溫。長大之后，三人走向了不同的道路，黃伯虎成為了警探，劉浩南是泊車小弟，而排骨則成為了發明家。 一次偶然中，排骨用自己發明的時光機做實驗，竟然在誤打誤撞之中將自己和兩個兄弟歡送到了《唐伯虎點秋香》中的世界里，在那里，他們遇見了祝枝山（陳百祥 飾）。祝枝山告訴三人，這個世界里的唐伯虎早已經跑路了，于是黃伯虎決定代替唐伯虎去華府應聘。
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