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自西元20XX年，人類從肯亞圖爾卡納湖的湖畔挖出了一個名叫索哈爾(Zohar)的物體之后，便開始對它進行研究，后來有人重建出來所謂的“神之語言”，并建立電腦程式以啟動原始索哈爾，進行和上位領域的U-DO(上位領域當中的紅色波動存在)連結的連結實驗，但很不幸地，從上位領域流入下位領域的能量造成了事象變移，使地球(游戲中所謂的“失落耶路撒冷”)幾乎完從從宇宙中“消失”，人類因而被迫逃亡，離開地球。 到了四千年多后，在故事開始前十五的T.C.4753年，米爾奇亞行星(Miltia)爆發了所謂的米爾奇亞沖突事件，在此次事件當中，米爾奇亞行星的人類疑似遭到了格諾西斯(Gnosis)的攻擊，并在沖突事件后消失，但事件的真相卻因為米爾奇亞的消失而不為人知。在事件后，啟動原始索哈爾（后來人類制造出了十二具索哈爾模擬體，因此原有的索哈爾就被稱之為原始索哈爾）所需的神之語言、原始索哈爾的研究成果、米爾奇亞的U.M.N.座標等事物，都被封存在Y資料當中，而Y資料又被封存在百式觀測用合成人(Relian)M.O.M.O.的意識內，然而這么做卻引起了各方勢力對M.O.M.O.的爭奪，因此星團聯邦政府(游戲中統治各行星的政府，英文名Galaxy Federation)雇了一個名叫Ziggurat 8的生化人(Cyborg)，以保護M.O.M.O.的安全。 另一方面，在米爾奇亞沖突事件結束后的十幾年，也就是大約在游戲EPI開始的時候，當時最大的企業貝克達公司以對抗格諾西斯侵擾的名義，進行對格諾西斯用戰斗兵器KOS-MOS的開發計劃，但和當時多使用合成人(Relian)與生化人(Cyborg)的情況所不同的是，KOS-MOS是個純粹的機械制品。另一方面，在EPI開始時，參與KOS-MOS開發計劃的貝克達公司第一開發局研究人員卯月紫苑，正乘著當時載有還沒正式啟動的KOS-MOS的Woglinde號太空船進行旅途。但沒想到其太空船卻被沖著索哈爾而來的格諾西斯所攻擊，而KOS-MOS也在此時突然啟動，卯月紫苑因而被卷入一連串和格諾西斯及索哈爾有關的陰謀，以及會改變人類命運的事件當中……
在美國曼哈頓舉行的藝術品拍賣會上，一度被認為毀于二戰空襲的梵高親筆臨摹向日葵系列2號畫作驚艷登場。財大氣粗的鈴木財團顧問的鈴木次郎吉（富田耕生 配音）一騎絕塵，以三億美元天價將其收入囊中。在之后的記者招待會上，鈴木宣布將聯系分散在世界各地收藏家手中的向日葵畫作集結在日本，舉行一次夢幻展覽。為此，他聘請毛利小五郎（小山力也 配音）、展覽企劃負責人圭子?安德森（榊原良子 配音）、畫作鑒定師宮臺夏美（榮倉奈奈 配音）等七位專家組成“七武士”團隊為展覽保駕護航。誰知怪盜基德（山口勝平 配音）從一開始便鎖定該畫作，他不僅大鬧會場，還為了搶奪畫作而險些炸毀運送專機。 隨著畫展日期的臨近，柯南（高山南 配音）與伙伴們必須盡快越過一座座難以想象的險峰……
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