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《新鍘美案》講述了大宋年間，河間人士陳世美（丁志誠飾）和秦香連（郝蕾飾）青梅竹馬、生死相許，然而秦家嫌棄世美出生寒微，不愿將女兒下嫁，并私自主婚。情急之下，世美香蓮相約私奔，不料，就在當夜，他們相會的錦云繡坊卻發生了血腥慘案--他們的好友曉霞夫婦全家無端被人殺死…… 原來，這一切都是當朝大內總管郭槐（傅彪飾）所為。多年前，宮中劉妃為同李妃爭寵，伙同郭槐、龐太師，設計搶來李妃骨肉，并將李妃燒死在冷宮，劉妃成為當今圣上母后。如今，自錦云繡坊流散出來的一方繡帕令郭槐堅信，李妃尚在人間…… 錦云繡坊血案令陳世美身世露出端倪，從師傅靜通長老那兒得知原來他是忠良陳仲飛的遺孤，陳仲飛當年為保護李妃，血灑荒郊。在靜通長老懇求下，秦父成全了世美香蓮的婚事。誰知，在世美進京赴考途中，郭正等人假傳圣旨，將秦香蓮滿門血洗…… 世美聞知噩耗，發誓復仇，赴考得中，他結識了御妹紫玉公主（何琳飾），他決定利用皇家勢力對抗龐太師。誰知造化弄人，在陳世美與公主大婚禮成之際，秦香蓮卻帶著女兒一路含辛茹苦尋夫到汴梁。情勢驟變，龐太師狀告陳世美，要問他欺君死罪……

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