奮發向上的醫學院學生寶拉（FrankaPotente），好不容易獲準進入頗負盛名的海德堡研究機構，她希望能繼承祖父的衣缽，成為一名出色的醫生。在上解剖課時，她發現解剖臺上的尸體竟是她認識的人，便積極暗中調查尸體的來源，發現有一個以殘酷手法研究活人的神秘社團在學校活動，而班上的同學也一一離奇失蹤，她決定繼續挖掘真相。
影片將故事設定在一列通勤列車上，一位十年如一日乘坐列車上下班的商界人士麥考利（連姆·尼森 飾），偶遇一位主動搭訕的“神秘乘客”喬安娜（維拉·法米加 飾）。喬安娜為麥考利提供了一個極具誘惑性的任務——找出車上的一位乘客，即可獲得一筆巨額現金作為回報。但在尋找的過程中，麥考利逐漸發現自己卷入到一場致命的危險處境中。 他是否能夠從這輛“恐怖列車”中成功逃脫，背后又隱藏著怎樣的驚天陰謀。隨著列車不斷加速，真相逐一揭開......
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該劇改編自同名驚悚網漫，描寫平凡的出租車司機吳澤（李星民 飾）載著前往木浦的客人（柳演錫 飾）意識到他是連環殺人魔后恐怖行駛的故事。