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皇宮突發怪病，癥狀詭異被稱作——狐仙索命。染病的兩宮眾人被皇后下旨隔離在東宮（冷宮）。 宮中請來郎中葉志理來查明病因，并派遣付高護其左右。葉志理從第一個發病者高廚子查起，卻正好目睹其慘死。葉志理順藤摸瓜找到高廚子的相好婢女月兒。而月兒卻被一黑衣人暗殺。在追逐黑衣人的過程中，葉志理發現了容妃和沁妃的秘密。此時地窖突起大火，線索被毀。守門老太獨攬罪責。葉志理欲帶著沁妃一行人出宮復命。容妃誤會葉志理便帶著黑衣人進行阻攔，實則是為兒報仇，殺死沁妃。面對容妃的步步緊逼，沁妃道出了不為人知的緣由。正當沁妃要趕盡殺絕之時，葉志理讓她放下執念，看清眼前——是否真有狐仙索命；沁妃真正目的到底是什么？流傳幾百年的驚天秘密即將被揭開……