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一次意外中，威爾（杰克·尼科爾森 Jack Nicholson 飾）駕車撞倒了一只野狼，當他下車查看情況時，野狼咬傷了威爾。威爾并沒有將受傷當成一回事，可自從事故發生以來，一些奇怪的變化開始出現在了威爾的身上，他的感官變得異常靈敏，脾氣也愈發暴躁，所有的跡象都在顯示，威爾似乎在慢慢的變成一只狼。 動物研究專家亞歷齊亞斯（歐姆·普瑞 Om Puri 飾）證實了威爾的疑慮，他給了威爾一張護身符，它能夠暫時幫助威爾控制自己的野性。威爾的妻子夏洛特（凱特·尼利甘 Kate Nelligan 飾）死了，死于喉嚨被撕裂，威爾的朋友勞拉（米歇爾·菲佛 Michelle Pfeiffer 飾）為威爾做出了不在場證明，而當勞拉身陷險境之時，威爾也毫不猶豫的變成了狼人，出手相救。
最近，在曼哈頓發生了一連串的離奇死亡事件，而這些事件的主要責任竟要歸結到一對對此毫不知情的昆蟲學家夫婦蘇珊（米拉·索維諾 Mira Sorvino 飾）和皮特（杰瑞米·諾森 Jeremy Nort
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