名叫司馬博銘（王志文 飾）的男人是陽光醫院響當當的心胸外科大夫，他醫術高明，為人正直，是醫患可以信賴和托付的對象。某天，陽光醫院迎來了幾名新成員，他們分別是富家女關姍（劉思言 飾）、在美國深造歸來的外科醫生韓子航（霍建華 飾）、在學期間成績突出的鞏凡（徐囡楠 飾）、從縣級醫院送來的代培醫生任丘（張浩天 飾），他們全部歸于司馬醫生的麾下學習。這里的病患多種多樣，有早產的死刑女囚郝琳、有郁結著諸多秘密乖僻孤獨的胸腔積水病人陳佳子…… 各種意外情況相繼發生，司馬團隊在這一過程中建立了深厚的信任與友情，而他們各自的喜怒哀樂也伴隨著緊張的醫院生活擺到了桌面……
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這是[古惑仔情義篇之洪興十三妹]的延續篇。反映澳門極其陰暗的一面，既一片繁榮之后的人心茫茫，影片故事略顯松散，吳君如再度飾演古惑仔經典人物“十三妹”，欠缺新意。因為父親患上了帕金森癥，使離開澳門十七年的十三妹（吳君如飾）重回舊地，臨危受命接掌家族生意，其實所謂家族生意就 是澳門繁榮的黃色事業 對黃色事業一竅不通的十三妹，希望得到舊日友人的幫助，但她漸漸發現昔日老友指天椒、Johnny、甘神父等人也有極大轉變，十三妹內心更覺彷徨。回歸后的澳門經濟上漸有起色，連帶黃賭事業均蓬勃發展，但人心卻反被欲望蒙閉。面對澳門人和事的變遷，十三妹滿心感慨......