清康熙二年，八旗總教頭高雄（高雄 飾）因觸犯滿漢通婚之法，被肅親王指使蝙蝠法師（袁信義 飾）截殺，危急關頭高雄綁架肅親王的小貝勒出逃，豈料他意外將小貝勒勒死……十四年后，江湖上有“奇門”（梁家仁 飾）
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史萊克（麥克·梅爾斯 Mike Myers 配音）與菲奧納公主（卡梅隆·迪亞茲Cameron Diaz 配音）和三胞胎寶貝幸福生活在一起后，他卻對日復一日的平淡生活不滿起來。在一次與菲奧納公主激烈爭吵后，他遇到了魔法師侏儒怪（沃爾特·道恩 Walt Dohrn 配音），并與其簽訂了“一天換一天”的魔法條約。但史萊克沒想到，侏儒怪拿走的竟是他出生的那天，結果整個遙遠王國變得面目全非，侏儒怪成了國王，派出無數女巫到處搜捕食人魔為奴。而若在日出之前史萊克無法獲得菲奧納公主的真愛之吻，他將徹底消失。焦急的史萊克再次初遇好朋友騾子（艾迪·墨菲 Eddie Murphy 配音），而靴貓劍客（安東尼奧·班德拉斯 Antonio Banderas 配音）則變成了菲奧納公主的寵物肥貓。在他們的幫助下，史萊克竭盡全力贏取菲奧納公主的芳心，只可惜事態發展遠不如想象順利……
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