飽受癌癥折磨，“豎鋸”約翰·克萊默（Tobin Bell 飾）油盡燈滅。然而他所創造的“拼圖殺人案”卻并未就此停止，反而愈演愈烈。警官馬克·霍夫曼（Costas Mandylor 飾）曾假借“豎鋸”之名向殘害他家人的兇手復仇，但他很快成為約翰的獵物。經過一波三折，霍夫曼成為“拼圖殺人案”的接班人，只是約翰警世救人的初衷被徹底拋卻，取而代之的無休止的血腥殺戮。一場毫無勝算的五人逃生游戲在霍夫曼德主持下展開。 另一方面，霍夫曼千方百計隱瞞身份，而警官皮特·斯特拉姆（Scott Patterson 飾）卻對其產生懷疑。斯特拉姆千方百計尋找證據，卻不曾想已走入霍夫曼布下的殘酷迷局……
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該片由香港、韓國與泰國三位導演陳可辛、金知云與Nonzee Nimibutr的三部短片《回家》、《失憶》與《輪回》組成。 《回家》講于輝（黎明）鑒于以往經驗，深信用中藥泡澡能令自己死亡三年的妻子（原麗淇）復活，但因行為詭異致使警察鄰居（曾志偉）警覺，引發悲劇。《失憶》講妻子（金慧秀）死后的靈魂回憶其被丈夫（鄭普碩）殺害的過程。《輪回》則是借泰國兩種截然不同的傳統藝術，通過街頭藝人哥東（舒偉烈）的一系列離奇遭遇，講述了“不是不報，時候未到”的因果報應。
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