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緝毒隊隊長仇索抓住了當地的毒販子（也是自己的發小）張彪，在審訊期間由于家里出事，富二代實習民警葛帥一時疏忽，導致犯罪嫌疑人逃走。仇索被疑蓄意放人，被停職、等待處理，實習民警葛帥被免職，回家。為了證明自己的清白,為了小葛熱愛的工作，仇索四處借錢、自掏腰包，準備獨自一人踏上萬里追兇的征途。同為警察的師父老李得知情況，頂著背處分的危險，和仇索開著局里的報廢吉普踏上了追兇之路。 另一邊，葛帥覺得是自己疏忽犯了錯連累了師父仇索，正愁沒辦法解決，得知了師父獨自上路追兇的消息，便自己偷偷駕車一路追隨。 甘肅緝毒警察跨越甘、青、藏，歷經一路千難萬險，最后在阿里尋獲毒販子張彪同伙歪脖，在與歪脖搏斗過程中老李為了保護年輕干警葛帥身受重傷，仇索與葛帥頂著內心的內疚與自責重新踏上尋找張彪的道路，而狡猾的張彪又一而再的伺機逃跑，從西南到西北、從市區到邊境，漫漫萬里路，惡劣的生活條件，在荒涼蒼茫的雪域高原上，師徒二人齊心協力，最終以葛帥的犧牲為代價，仇索終于在海拔四千多米的冰川山脈上將毒販抓獲。他不僅找回了丟掉的人，同時也挽回了緝毒干警的尊嚴。

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鐵老大（陳建斌 飾）幾年前在外地打工回到家鄉之后，就不愿再離開家鄉了，他決心安于現狀，在茫茫大山深處養家糊口。他與弟弟在鄉村的埡口開著摩的，維持基本的生計。一個午后，摩的司機們圍聚于埡口等待乘客。鐵老大沒有想到這竟是他與兄弟的最后一次見面。一個乘坐弟弟摩托的長發青年（吳秀波 飾）在靜謐的半道上突起歹意，持刀搶車，將弟弟殺害，然后駕車逃逸。 鐵老大決定千里追兇，為弟弟報仇雪恨。他騎著摩托車從南跑到北，貴州、重慶、內蒙、山西；一路追蹤，歷經背叛、欺詐、世態險惡與自我情感的掙扎，最后在一家黑煤礦找到兇手，自己卻也一同陷入絕境……

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