《棒球英豪》中主角的母校明青學園前有兩個類似兄弟的小孩子在玩接球游戲。預告廣告稱“舞臺為明青學園――自上杉兄弟的傳說的26年之后，又有一對傳奇的兄弟推開了明青學園的大門。 故事開始了……”作為《棒球英豪》的續編，大家非常熟悉的男女主人公上杉達也和淺倉南均會登場。發售的《GESSAN》5月號上，刊登了連載的預告彩圖。在《棒球英豪》的主人公上杉兄弟的母校明青學園校園前，貌似兄弟的兩個小孩子在做著投接球的游戲。雜志上也打著“備受期待的大型青春物語”、“舞臺是明青學園——繼上杉兄弟的傳說之后26年，如今再一次，命運的兄弟倆打開了明青學園的大門。全新的故事即將開始——”這樣激動人心的標語。
“劍氣縱橫三萬里，一劍光寒十九洲”，神劍山莊三少爺謝曉峰（林更新 飾）驚才絕艷，十年來歷經上千大戰未嘗一敗，被天下人尊為“劍神”。傳奇劍客燕十三（何潤東 飾）一直以謝曉峰為目標，苦修劍道，終于在生死邊緣悟出驚天地泣鬼神的“絕命十三劍”。一時之間，江湖沸騰，然而，就在燕十三趕到神劍山莊下戰書的時候，迎接他的，卻是三少爺謝曉峰的靈柩。燕十三因痛失對手大感失望，此時神秘女子慕容秋荻（江一燕 飾）出現并告知燕十三，謝曉峰并沒有死，要想找到他決戰，燕十三就必須要替她殺一個人……
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自清雍正以來，樂家老店同仁堂被欽定為“御藥供奉”，至樂家第八代已聲名大震。病家聞名紛紛求藥，而日本浪人小野勾結在樂家長大的曹化倫，蓄謀奪走密方藥譜。 曹化倫盜方被老東家樂宏達撞見，行兇縱火，燒毀樂家細料藥庫；又勾結御藥房白太監扣押御藥銀子，竟使老店雪上加霜，無錢制藥，無藥可售。王爺誤以為樂家“拿搪”，一怒下令撤銷樂家御藥供奉，另行招標。面對內外交困，樂宏達老人為保住二百年老字號，毅然隔代傳印，將堂印傳給孫子樂宏達。 樂宏達臨危受命，在妻子徐瑞珍幫助下，以海底撈月之功，奪回御藥供奉。并得到光緒皇帝的賜匾。曹化倫又慫恿王爺，下令老店不得在民間售藥，只供宮廷。樂宏達體味到“進則為良相，退則為良醫”，“進而濟世，退而濟民”，“抗旨”賣藥。樂宏達力助孫子，利用大總管李蓮英的病情，一藥回天。西太后終于開禁。 流落北京被樂家收留的女伶叢玉珠，暗戀樂宏達，然而為營救樂宏達出獄，舍身將自己嫁給曹化倫。 甲午戰爭，清軍赴朝鮮抗敵。樂宏達趕造出十萬包“諸葛行軍散”，贈送將士，卻被藥材商人借機抬價，欠下巨款。年關債主逼債，樂宏達借貸無門，憤而變賣祖宅。藥材商人得知贈藥原因，慨然放棄債權。老店又一次絕處逢生。 丫頭蘭香之父胡七死里逃生，被誣追捕。樂家掩護胡七，卻被曹化倫出賣。樂宏達將蘭香收為義孫女。在徐瑞珍的撮合下，蘭香與樂宏達喜結良緣。 八國聯軍炮轟大柵欄，老店店堂化于一炬。樂宏達命樂宏達、徐瑞珍陪同懷有身孕的蘭香逃出京城，為樂家留下后代。小野率日本兵闖入樂家搜取密方，樂宏達〈應該是樂闊海〉以毒酒相酬，與之同歸于盡。 樂宏達潛回京城，痛不欲生。他找到了爺爺珍藏的秘方藥譜，將其藏入樂宏達的棺材。曹化倫有疑，趁夜開棺，徐瑞珍和義伶響九霄設計將曹嚇死。 老店在廢墟上重張，樂宏達卻因飽受摧殘離別人世。彌留之際，正值他的兒子樂同仁滿歲“抓周”。在滿桌的官帽、元寶、筆墨、綢緞之間，小同仁卻抓起了《同仁堂藥典》……
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