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故事發生在民國初年的上海，茍吉祥（李小璐 飾）本是一介賢惠勤懇的家庭主婦，卻被卷入了一場意外之中，不僅成為了寡婦，還成為了被警方懷疑的重點對象。然而，茍吉祥卻并沒有因此一蹶不振，她小小的身體里爆發出了巨大的能量，和毛儒毅（賈乃亮 飾）結為搭檔，成為了一名英姿颯爽的女探員。 毛儒毅的個性向來吊兒郎當得過且過，日子過得渾渾噩噩，自然和較真而又老實的茍吉祥之間產生了許多矛盾，然而，隨著時間的推移，當一個又一個案件終結在他們手中之時，毛儒毅和茍吉祥之間漸漸產生了堅實的情誼，與此同時，他們亦發現了多次阻撓他們調查案件的巡長弗蘭克，在他的身后隱藏了一個驚人的陰謀。
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迷人的杰克（約翰尼?戴普 飾）船長又回來了，這次，他遇到了更為強大的敵人——傳說中的不死人大衛?瓊斯(比爾?奈伊 飾)，他駕駛著讓人恐懼的“飛行荷蘭人”號快船，在速度與裝備上，沒有任何船能夠超越它。杰克船長欠下瓊斯一個血債，他必須趕在最后時限到來之前，找到破解的方法，否則他會永遠背負血債，并且在余生永遠成為瓊斯的奴隸。 當然，杰克船長的好朋友威爾?特納（奧蘭多?布魯姆 飾）也被卷入了他的壞運氣當中。因為杰克，威爾和伊麗莎白（凱拉?奈特莉 飾）的婚禮被迫取消，伊麗莎白還被關進了監獄，威爾為了救她，只能去尋找杰克。 這次兩個好朋友遇到了巨大神秘的海洋怪物、不友善的小島土著、打扮華麗的占卜者戴爾瑪，威爾失散多年的父親--“拉靴帶”比爾?特納(斯特蘭?斯卡斯加德)在關鍵時刻離奇現身，成為全局的轉折點……
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