永誅（黃正民 飾）在首爾經營歌舞廳，但不幸破產又患上了肝硬化，更不幸的是他的女友秀妍（孔孝真 飾）也要離開他。 他跟母親及朋友們說到國外去，實際上他來到了一間鄉村療養院。結識了身患嚴重肺病的恩熙（林秀晶 飾）。雖然在療養院生活了8年，每當發作她都覺得自己將要死去，但她樂觀 的態度深深感染了永誅。兩人很快便相愛了，永誅在恩熙的幫助下病情得到了很好的控制，后來兩人更搬離了療養院開始了同居生活。 但當永誅再次回到首爾，他便有了要離開恩熙的念頭，恩熙痛不欲生但還是讓永誅離開了。分開后永誅的生活一塌胡
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1966年，從新加坡返回香港想忘掉過去的周慕云（梁朝偉 飾）住進東方酒店的、同他曾經熟悉的數字2046只差一號的2047號房，開始了他的賣文生涯。眼前、曾經在他身邊出現過的一個個女人（章子怡、王菲、張曼玉、劉嘉玲等 飾）經過他大腦的過影后，令他對時空產生疑惑，不但忘不了過去，一幕幕往事反而更加揮之不去。 為了與過去作更好的告別，他將生活的點點滴滴化為文字，寫下小說《2046》（說只要搭上了前往2046的列車，人們就可以找回失去的記憶）。
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