在上一集中，愛麗絲（米拉·喬沃維奇 Milla Jovovich 飾）救出了被冷凍的同伴們，眾人在離開之際卻被趕來的雇傭兵趕盡殺絕。T病毒使紅皇后（Megan Charpentier 飾）的程序發生了錯誤，變得殘暴嗜血的她想要殺死最后的人類毀滅地球。唯一能夠阻止紅皇后的只有愛麗絲一人。而此刻，失去了能力的愛麗絲卻被保護傘公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克（肖恩·羅伯茨 Shawn Roberts 飾）通過病毒侵入了保護傘公司的系統，他放走了愛麗絲并告訴她，她是人類最后的希望，而為了拯救人類，他們必須冰
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葉孤紅（楊千嬅飾）生性開朗樂觀，縱使歷年來經歷了很多倒霉事，但都讓她一笑置之，更常常研究各種術法轉運。 城中著名堪輿學家賴料布（梁朝偉飾），自小便得祖訓不得與姓葉的人結緣，葉孤紅為了能得其指點，便想盡辦法接近料布，二人緣分也從此開始。 料布算得原來一直有高人擾亂孤紅的生活，那人便是賴料布的死對頭段蟹（鄭中基飾）。要把葉孤紅置之死地的是她父親的第二任妻子。 賴料布拋開祖訓，決心和孤紅攜手對付段蟹。
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