普通人的命運在轟轟烈烈的時代面前總是渺小到可以忽略不計。個人，如果勇敢地站出來想阻止時代洪流，多少像奮力撲向風車的唐吉坷德，往往只能當殉道者，而更多時候，個人甚至連選擇當旁觀者的權利也沒有。可是普通人的悲劇，無疑能照出歷史的荒謬與殘忍。 1945年日本無條件投降后臺灣光復，基隆一戶林姓人家眼見也要過上好日子，但人算不如天算，林家大小波折從此不斷。“二?二八”事件發生后，家中的四兄弟更是只剩下老老實實開有一家照相館的聾啞人老四林文清（梁朝偉）。然而悲劇并沒到此終止，因為和進步人士有聯系，林文清也沒能逃脫被逮捕的命運，到此，林家男子只剩林文清和吳寬美（辛樹芬）的幼兒——他尚呆在襁褓中咿呀咿呀地學語。
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本故事發生在清朝末年，靖王爺（徐連升 飾）為救愛女（朱亞娜 飾）性命，不得不病急亂投醫，找來了滄州的鄉下郎中喜來樂（李保田 飾）。沒想到被宮里太醫王天和（杜雨露 飾）斷為絕癥的格格，喜來樂竟用奇招救活。喜來樂本是與世無爭，根本不想留在京城這個是非之地，但天意弄人，靖王爺不但用計把他留下，更是把他全家老小和滄州的“一笑堂”搬來京城。從此一向目中無人的王太醫就與喜來樂結下了梁子，屢屢對喜來樂暗下毒手。命大的喜來樂不僅每每躲過暗算，更是憑借自創的偏方怪招在京城獲得了神醫的名號。靖王爺為了讓喜來樂安心留在京城，更是把他在滄州的老相好寡婦賽西施（沈傲君 飾）和她的店“食為天”搬到了“一笑堂”的對面。喜來樂愛吃醋的老婆胡氏（梁麗 飾）本就是個不好惹的母老虎，賽西施的到來，更是惹得他們全家每天雞犬不寧。喜來樂的名氣越來越大，甚至得到了皇帝和慈禧的賞識，王太醫也加緊了陷害他的腳步，前方等待喜來樂一家人的究竟是什么呢？
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