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故事緊接《人類清除計劃3》。從販毒集團手中脫逃的阿德拉與丈夫胡安自墨西哥來到美國得克薩斯州生活，后者在塔克家族的牧場工作。胡安深受塔克一家的族長，凱萊布的賞識，但這也讓凱萊布之子迪倫心生妒忌。但在一年一度的“人類清除計劃”過后的早上，一支地下組織意圖將殺戮繼續進行下去，讓全美陷入狂亂之中。包括迪倫妻子和妹妹在內的塔克一家也遭受波及，迫使眾人聯合起來對付暴徒，并設法逃入開放邊境僅有六小時的墨西哥。
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根據人民文學獎得者方方原著《過程》改編。 這是一部公安題材的警察人性劇，通過偵破一起人體器官販賣案，反映了辦案人員的情感歷程，刻畫了他們在與罪犯進行不屈不撓的斗爭中所表現的英雄形象。 刑警隊李亦東有著非凡的智慧，他總能從別人不易察覺的蛛絲馬跡中找到一些很有價值的線索，然而他的思維方式很難被人接受，他屬下的刑警江白帆卻偏偏易受一些表面現象的迷惑，因而在工作的方式上，二人總是有許多無法解開的沖突。 丁敏是馮阡阡的好朋友、丁敏深深地愛著李亦東，可李亦東偏偏對長相酷似自己已故女友林芳的馮阡阡情有獨鐘，而馮阡阡卻是一個罪犯的女兒，曾坐過牢，出獄后與杜強關系曖昧。 杜強是一個受人尊敬的成功企業家，李亦東卻懷疑他是人體器官司販賣案的主謀，而江白帆卻對杜強十分崇拜，杜強也很欣賞江白帆的聰明才智，二人有著很好的關系，因為江白帆在與杜強接觸中不經意間透露了許多有價值的消息而被開除出警隊，江白帆認為這是李亦東公報仇私。 江白帆失業后去杜強的公司打工，不想竟扶搖直上，不久就坐上了總經理的位子，然而這實際上是杜強為他精心設計好的一個陷阱，丁敏獨自去查馮阡阡和杜強的犯罪證據及兩人的暖昧關系。不料發生意外，險些喪命，幸被江白帆所救。 李亦東的偵破工作頗有進展，掌握了杜強的一些犯罪線索，同時江白帆也逐漸的了解了事件的真相，在公司里搜集到了許多杜強的犯罪證據。然而嗅覺靈敏的杜強卻聞風而逃，而且劫持了馮阡阡與丁敏，欲將李亦東置于死地……
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