五百年前，龍（王力宏 配音）突然失蹤了，鳳（章子怡 配音）暫時頂替龍的職位，玉帝下旨，若三天內找不到龍，生肖就要重選。生肖官們集體出動尋找龍，發現人間女孩小珍竟然握有一枚龍鱗，可能是找到龍的關鍵線索。對生肖崗位蠢蠢欲動的蟑螂暗中破壞，尋找龍的旅途上充滿艱難險阻，個性迥異的生肖官們共同承擔，歡樂以對。為了保住世界安穩和挽救面臨破裂的家庭，小珍和生肖動物一起，展開了一段奇妙而又溫暖的冒險之旅，最終憑借著智慧與勇氣，找到了失蹤的龍，恢復了十二生肖建立的天地秩序。本片講述了龍神秘失蹤，十一生肖官憑借一絲線索尋找龍，以阻止生肖重選天下大亂的冒險故事。
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年輕干練的蘿溫娜·普萊斯（哈莉·貝瑞 Halle Berry 飾）是《紐約快報》的一名記者，她秉持正義，疾惡如仇。在一宗參議院同性戀性丑聞的報道被撤下后，蘿溫娜大發雷霆，一氣之下辭去工作。在當晚，蘿溫娜邂逅多年未見的童年好友葛瑞絲，但一周后卻得知葛瑞絲死于非命。 葛瑞絲死前曾提到廣告業巨頭哈利森·希爾（布魯斯·威利斯 Bruce Willis 飾）的名字，她與這個男人在網上結識，曾有過一段不倫之情。被對方甩掉后，葛瑞絲揚言要將奸情告訴哈利森的老婆。蘿溫娜判定這是一起謀殺案，她找來報社的搭檔——同時也是網絡高手——邁爾斯（Giovanni Ribisi 飾）協助調查。一場貓鼠游戲就此展開……
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