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莎莉（梅格·瑞恩 飾）開車載哈利（比利·克里斯托 飾）前往紐約，兩人就此相識。途中二人言語相左，不歡而散，并留下經典的問題：“排除‘性’的介入，男人和女人可以成為真正的朋友么？” 五年后。兩人在機場不期而遇。此時，莎莉沉浸于新戀情的甜蜜，而哈利即將步入正式的婚姻生活。哈利告訴莎莉：“在兩人各有所愛的時候，男人和女人或許可以成為朋友，但很快他們會質疑為什么要與只能做朋友的人交往。”莎莉佛袖而去。 十年后。失戀中的莎莉再次偶遇剛剛離婚的哈利。哈利對莎莉說：“我們要成為朋友了么？你或許是我不想帶上床的第一位迷人女性。” 臨睡前的通話，共度圣誕，為彼此的感情出謀劃策，哈利與莎莉有著不可言喻的默契。然而，這真的是一段美麗友誼的開始么？又或者這悄然來臨的是錯認了的感情呢……

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已過而立之年的卡爾·阿倫（金·凱瑞 Jim Carrey 飾）雖然衣食無憂，但他的人生可謂失敗透頂。三年前和妻子離婚，始終過著單身生活。他在銀行工作，不過基本呈混吃等死、升遷無望的狀態。生活中他拒絕和他人交往，反而更愿意窩在家里看電影，整個人生仿佛被灰色的濃霧所籠罩。在 朋友的建議下，卡爾來到一家名為“好好先生”的機構作咨詢，在導師泰倫斯（特倫斯·斯坦姆普 Terence Stamp 飾）的指引下，他嘗試對生活中每一個問題都以肯定的方式回答。這小小的改變令卡爾的人生天翻地覆，榮譽、金錢、機遇、愛情接踵而來