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新一季中，萊特曼集團的經營似乎陷入最困難的時期，集團與FBI的長期合作宣告終止，卡爾·萊特曼博士（蒂姆·羅素 Tim Roth 飾）簽約的新書遲遲未能完成，面臨對簿公堂的窘境，而這位擁有極高才華的天才博士和家人、同事之間的關系也變得頗為復雜。他與女兒艾米莉（海莉·麥可法蘭德 Hayley McFarland 飾）相互依存，女兒有時會反抗父親的強勢，扮演著母親的角色；他和吉莉安·福斯特（凱利·威廉姆斯 Kelli Williams 飾）的關系曖昧不清，相互試探，又頗顯緊張。 與此同時，各種各樣棘手案件紛至沓來，銀行搶劫案、文物展覽會盜竊案、礦井爆炸案、宗教團體事件……無一不對萊特曼提出最嚴峻和最危險的考驗。
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自1985年開始，大批科學家涌向偏遠的富產珍珠的卡特哈克島，在此進行各種試驗研究。直到1988年，致命流感在世界范圍內蔓延，為了拯救人類，科學家們召集一群志愿者在卡特哈克島進行轉基因疫苗的試驗。他們將一種寄生蟲注入人類體內以增強體質，試驗雖然初見成效，但大多數參與試驗的人員都死于非命。 杰米·阿克曼（Mircea Monroe 飾）是這場災難的少數幸存者之一。20年后，為了處理父輩的遺產，杰米和男友、兄長再次返回這個充滿了恐怖回憶的小島。有的人希望通過她找到殺死寄生蟲的辦法，而與此同時，最新變種寄生蟲正在肆意蔓延，島民的生命受到更大的威脅……
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