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破獲接手的第一起案件后，伊諾拉·福爾摩斯（米莉·波比·布朗飾）追隨著名的哥哥夏洛克（亨利·卡維爾飾）的腳步，開辦了自己的偵探事務所，卻發現女性職業偵探的生活并不像看上去那么容易。在她不得不接受成年后的冷酷現實，準備關閉事務所時，一個身無分文的不幸女孩為她帶來了第一單生意：尋找失蹤的妹妹。但事實證明，這個案子比想象的要復雜得多，因為諾拉即將踏入一個危險的新世界 — 從倫敦險惡的工廠和色彩繽紛的音樂廳，到社會最高階層和貝克街 221B。隨著致命陰謀的觸發，伊諾拉需要朋友和夏洛克本人的幫助才能解開這個謎團。游戲似乎又開始變得撲朔迷離！
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某個清晨的街道，一個老婆婆失手讓推著的嬰兒車從斜坡滾下，這時，麻將館收工的恒夫（妻夫木聡飾）恰好路過，他上前查看，驚訝地發現嬰兒車里竟然有個年紀不小的女孩子（池脇千鶴飾）！ 原來，女孩子是老婆婆的孫女，從小雙腿殘疾，婆婆覺得丟人，就把她藏在家里，只在清早帶她出去散心。令恒夫驚訝的是，這個女孩子的身上不僅沒有流露脆弱或自卑，反而有些特別的地方：她燒得一手好菜，她讀各種各樣從垃圾里撿回的書，她自己給自己取名叫Jozee，她想著從黑市買Tokarev手槍自衛，和恒夫出去逛街時，她無比眷戀地說想把天空的云彩帶回家。 雖然恒夫已經有了女朋友（上野樹里飾），他還是不知不覺被Jozee吸引過去……
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