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導演率領拍攝組來到神秘的骷髏島開始了一部電影的拍攝，女主角是漂亮嬌小的安(娜奧米?沃茨 Naomi Watts 飾)，她在紐約的演藝事業陷入了低谷，這是她時來運轉的大好機會。他們乘坐輪船來到島上，卻不知在島上即將要險象橫生。 正當導演要開始開機拍攝時，他們遭到了當地土著的襲擊，幾個隨行人員遇難身亡。攝制組慌忙逃離，幸好起航離去，卻發現不見了女主角安。 原來安土著野人抓走，被當作祭品。安尖聲驚叫，引來了傳說中骷髏島的猩猩——金剛的關注。金剛在島上很有霸氣，連恐龍都要忌它幾分。然而，野獸愛上了美人，金剛搭救安脫離困境，不料卻讓自己陷入了一場悲劇。
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女孩四季（關穎）與瑪菱（余男）同在一家公司上班、同住一間公寓，一個攜帶對“骯臟”超級敏感的潔癖基因，另一個則有肥胖基因，必須不停地吃藥才能抑制發胖，兩人均為無法與他人建立穩定的關系煩惱著。 四季重逢初戀男友食蟻獸（何潤東），兩人歡歡喜喜再續情緣之時，對方不經意間流露的邋遢令她難以繼續往前；瑪菱與男友（林依倫）一年見面的次數非常有限，渴望常情的她被隔壁住的陽光男孩小熊（彭于晏）暗戀著。為了收獲令自己真正開心的愛情，兩人決定服食藥物改造基因，之后，她們的基因得到修正，但新的煩惱也接踵而至。
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